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口服 NMN 可以有效增強人類和動物模型中的NAD+水平

2023-08-24 15:21:13 古特生物

多項實驗表明,口服 NMN 可以有效增強人類和動物模型中的NAD+水平。NAD+作為與能量代謝密切相關的調節因子,存在于多種組織中,但其表達在不同組織中差異較大。在嚙齒動物研究中,口服或注射NMN可有效增強多種組織中的NAD+生物合成,包括胰腺、肝臟、脂肪組織、心臟、骨骼肌和腎臟,海馬和下丘腦腦區的NAD+水平也迅速提高增加。


上述結果表明,NMN可以穿過血腦屏障,作為腦區NAD+生物合成的底物,為NAD+可以改善神經退行性疾病提供了證據。


NMN 的轉運蛋白 SLC12A8 在小腸中表達最高,因此NMN給藥后,在小腸中檢測到 NAD+ 最顯著的增加。阿萊西亞等人使用雙標記同位素 NMN (O18-D-NMN) 喂養小鼠,10 分鐘后在空腸和回腸中清楚地檢測到 018-D-NMN。小腸中的NMN通過小腸絨毛上的SLC12A8被吸收到血液中。


此外,在 Alessia 等人的實驗中,他們以 500 mg/kg 體重喂食小鼠 NMN,喂食 5 分鐘后血漿 NMN 水平顯著升高。不同劑量的NMN喂養的腸道吸收效率似乎存在差異。


Kathryn 等人的一項研究中,以 300 mg/kg 喂養小鼠,導致血漿 NAD+ 水平在2.5分鐘內迅速增加,并在 5-10 分鐘內持續增加


在以人類為研究對象的實驗中,觀察到與嚙齒動物相似的結果,口服 NMN 會導致血漿 NMN 和 NAD+濃度升高。

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在 2020 年日本一項口服 NMN 臨床試驗中,發現口服 100、250 或 500 mg NMN 膠囊的成年男性血漿 NMN 代謝物發生顯著變化,其中劑量為 500 mg/kg 時變化最明顯。


肝臟含有 NAD+ 生物合成途徑所需的大部分酶。


Liu 等人使用同位素示蹤技術和定量通量分析表明,肝臟占小鼠循環煙酰胺的 95% 以上,這表明 NMN 通過生物合成途徑轉化為 NAD+ 的主要部位在肝臟中


在 Kathryn 等人的研究中,小鼠以 300 毫克/公斤體重的劑量喂食雙標記同位素 NMN (C13-D-NMN),并使用質譜法追蹤肝臟中的這些標記物 NAD+,結果發現,雖然肝臟中NMN的增加不像血液中那樣明顯和迅速,但在13分鐘時就清楚地檢測到雙標 NAD+(C10-D-NAD+ ),13 分鐘時 C30-D-NAD+水平進一步增加。


口服或注射 NMN 同樣會提高肌肉中的 NAD+ 水分。此外,在 Kathryn 等人的實驗中,喂食 13 分鐘后,在小鼠肌肉中檢測到了C30-D-NAD+。


在 Golam 等人的實驗中,他們從小鼠腹腔注射了 500 mg/kg 體重的劑量,發現小鼠肌肉中 NAD+ 水平升高。

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在 2021 年一項 NMN 改善 CICI 引起的認知功能障礙的研究中發現,以 250 mg/kg 體重的劑量喂養 C57 小鼠,其海馬體中的 NAD+ 水平增加。


同樣,在這場實驗中,他們向 C57BL/6N 小鼠注射 250 毫克/公斤體重的劑量,結果發現,將NMN注射到體內可有效提高大腦中的 NAD+ 水平。


Chidambaram 等人在一項試驗中測試了更高劑量的 NMN。他們以 400 毫克/公斤體重的劑量對 C57/B6J 小鼠進行強力口服喂養,并在喂養后 45 分鐘檢查小鼠的腦組織,發現其大腦中的 NAD+ 水平顯著增加。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途,不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的,請務必前往專業醫療機構就診,尋求專業意見。