近年來, 人類使用各種天然的、合成的物質美白皮膚，如曲酸 、熊果苷及其衍生物、 維生素C及其衍生物、果酸類以及動植物提取物等 。尋找有效且對人體無毒副作用的酪氨酸酶抑制劑已成為藥學和化妝品行業研究的趨向。

谷胱甘肽是一種具有額外抗黑色素生成特性的強抗氧化劑，作為一種低分子量硫醇三肽，對維持細胞內氧化還原平衡至關重要。除了它是最豐富的抗氧化劑之一之外，隨著其抗黑色素生成特性的發現，谷胱甘肽被廣泛應用于皮膚美白劑并在短時間內風靡全球，近幾年已成為最受歡迎的“全身性亮膚分子”。

盡管谷胱甘肽以還原態 (GSH) 和氧化態 (GSSG) 的形式存在，它在體內的大部分都是還原形式。GSH 在過氧化氫和過氧化脂質的還原性解毒過程中作為自由基清除劑發揮抗氧化活性。在哺乳動物細胞中，GSH 被谷胱甘肽過氧化物酶轉化為 GSSG，但在煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽存在下，它又被谷胱甘肽還原酶還原為 GSH。

▲還原型谷胱甘肽（GSH）結構式

▲氧化型谷胱甘肽（GSSG）結構式

皮膚老化是一種復雜的生物學現象，由兩個獨立的臨床和生物學不同過程組成，即“內在衰老”和“外在衰老”。外在老化（包括“光老化”）是暴露于室外元素，主要是紫外線 (UV) 照射的結果。光老化皮膚顯示出各種與年齡相關的臨床變化，包括深皺紋、蠟黃變色和不規則色素沉著。最近，研究表明，細胞中過量產生的活性氧（ROS）參與了紫外線照射引起的皮膚老化過程，ROS會增強色并增加色素沉著。

人體皮膚中的黑色素是由 L-酪氨酸合成的各種吲哚化合物的聚合物。在人體皮膚中發現了兩種不同類型的黑色素——黑色或棕色的真黑色素和黃紅色的褐黑素，這兩種復合聚合物的比例決定了皮膚的顏色。褐黑素比例增加與較淺的膚色有關。暴露于紫外線輻射后會誘導黑色素生成，并在保護皮膚細胞免受紫外線輻射損傷方面發揮關鍵作用。然而，表皮中的黑色素色素沉著會導致皮膚變化，例如曬黑和斑駁的色素沉著。

GSH 抑制黑色素生成的機制是抑制酪氨酸酶活性；這是硫醇化合物的一個眾所周知的功能，包括谷胱甘肽和半胱氨酸。酪氨酸酶是控制黑色素生成的限速酶，它催化血液中提供的 L-酪氨酸轉化為 3,4-二羥基苯丙氨酸，然后轉化為多巴醌。與谷胱甘肽一樣，目前常用的美白皮膚的曲酸、熊果苷、對苯二酚對酪氨酸酶有抑制作用。

全球范圍內，谷胱甘肽皮膚病治療藥物大多為片劑、膠囊、局部制劑和腸胃外制劑，實驗研究也大多為口服實驗。

Arjinpathana 和 Asawanonda 在泰國人群中進行的兩項口服 GSH 試驗，以及 Handog 等人在菲律賓女性中進行的試驗。涉及向研究人群分兩次服用 500 毫克/天的 GSH，不同之處在于在后一項研究中使用含片錠劑（而不是口服膠囊）以增強谷胱甘肽的全身吸收。兩項試驗的主要療效結果是評估治療前和治療后的黑色素指數。兩項試驗均使用 Mexameter MX 18（Courage+Khazaka electronic GmbH，科隆，德國）來評估主要療效結果。

Arjinpathana 和 Asawanonda 在 60 名健康醫學生中進行的隨機、雙盲、雙臂、安慰劑對照研究顯示，在 GSH 組受試者中評估的所有六個部位的黑色素指數均持續降低，具有統計學意義的降低在兩個地點超過安慰劑。

Handog 等人進行的開放標簽、單臂試驗研究。在 30 名患有 Fitzpatrick IV 或 V 型皮膚的健康菲律賓女性（年齡 22-42 歲）中，使用含片而不是 GSH 膠囊，報告所有受試者在陽光照射和防曬部位的黑色素指數顯著降低，并且在全球評估中，90% 的受試者觀察到中度皮膚變白。

在這兩項研究中，對GSH的耐受性都非常好。

谷胱甘肽具有多種生理作用。它通過抑制酪氨酸酶的活性來抑制黑色素生成，人體口服 GSH 可減少皮膚中黑色素的產生。然而水溶液中的谷胱甘肽極不穩定，易分解。相比之下，GSSG 在水溶液中不易分解，適合以液體形式使用，便多用于外用。

有研究團隊挑選了30 名年齡在 30 至 50 歲之間的健康成年女性研究外用氧化型谷胱甘肽對皮膚美白和皮膚狀況的改善作用。該研究設計是一項隨機、雙盲、配對、安慰劑對照的臨床試驗。受試者每天兩次將 GSSG 2%（重量/重量 [w/w]）乳液涂抹在面部一側，并將安慰劑乳液涂抹在另一側，持續 10 周。研究客觀地測量了黑色素指數值、角質層水分含量、光滑度、皺紋形成和皮膚彈性的變化。研究還調查了皮膚美白、皺紋減少和光滑度。

從試驗開始后的最初幾周到研究期結束，GSSG 治療的皮膚黑色素指數顯著低于安慰劑（在 10 周時，P <0.001）。此外，在研究的后半期，GSSG處理部位的角質層水分含量顯著增加，皺紋形成得到抑制，皮膚光滑度得到改善。GSSG 應用沒有明顯的不利影響。研究證明外用 GSSG 安全有效，可有效美白皮膚，改善健康女性的皮膚狀況。

▲GSSG處理后黑色素指數值的變化

當然，也有研究證明，局部和口服谷胱甘肽的組合可能優于單一療法。

*特別說明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫生的治療診斷和建議,不應被視為對所涉醫療產品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復相關的，請務必前往專業醫療機構就診，尋求專業意見。